近期，全球多肽和寡核苷酸领域迎来系列进展。Rhythm Pharmaceuticals宣布，评估黑皮质素4受体（MC4R）激动剂setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖患者的关键性3期TRANSCEND试验结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。ITM Isotope Technologies宣布，在研放射性治疗药物 Lu-edotreotide（ITM-11）对比依维莫司（everolimus）治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者的3期COMPETE研究主要结果发表于《柳叶刀》。此外，Arnatar Therapeutics宣布，其潜在“first-in-class”上调型反义寡核苷酸（ASO）候选药物ART5已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）临床试验许可，用于开展首次人体研究。作为医药创新的赋能者，药明康德（603259）旗下专注于寡核苷酸、多肽及相关化学偶联药物（TIDES药物）的CRDMO平台WuXi TIDES为全球合作伙伴开发TIDES药物提供高效、灵活和高质量解决方案。通过同一个平台提供覆盖药物发现、CMC开发和生产的全生命周期服务，进一步简化了TIDES药物的开发流程。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
Setmelanotide：3期TRANSCEND试验结果发表于NEJM Rhythm Pharmaceuticals日前宣布，评估黑皮质素4受体激动剂setmelanotide用于治疗获得性下丘脑性肥胖患者的关键性3期TRANSCEND试验结果已发表于《新英格兰医学杂志》。
研究数据显示，setmelanotide治疗使成人和4岁及以上儿童患者的体重和饥饿感显著改善。在这项为期52周、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究中，首批完成52周治疗方案的120例患者被纳入主要分析队列。接受setmelanotide治疗的患者实现了：
与安慰剂相比，身体质量指数（BMI）经安慰剂校正后的降幅差异为19.8%（n=120）
在52周时，所有接受setmelanotide治疗患者（n=81）的BMI较基线平均下降16.5%，达到主要终点；相比之下，安慰剂组患者（n=39）的BMI变化为提高3.3%（p<0.0001）
在52周时，80%接受setmelanotide治疗的患者实现了5%或以上的BMI降幅
患者的饥饿感获得具有临床意义的改善
Setmelanotide总体耐受性良好。未观察到新的安全性信号，导致治疗中止的不良事件发生率在治疗组和安慰剂组之间相当。
2026年3月，美国FDA批准setmelanotide（商品名Imcivree）用于治疗成人和4岁及以上儿童患者的获得性下丘脑性肥胖。同样在2026年3月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准扩大Imcivree的上市许可，将其用于治疗成人和4岁及以上儿童因下丘脑损伤或功能受损导致的获得性下丘脑性肥胖，并控制其饥饿感。
Lu-edotreotide：3期COMPETE研究结果发表于《柳叶刀》
ITM Isotope Technologies日前宣布，评估在研放射性治疗药物 Lu-edotreotide对比依维莫司治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的3期COMPETE研究主要结果发表于《柳叶刀》。 Lu-edotreotide是一款镥-177标记的edotreotide放射性治疗药物。Edotreotide是靶向生长抑素受体（SSTR）的多肽配体，因此该疗法也体现了多肽作为精准递送配体在放射性治疗药物中的应用。
COMPETE是一项随机、开放标签3期研究，评估 Lu-edotreotide对比依维莫司用于治疗晚期、进展性、1级或2级、SSTR阳性GEP-NETs患者的疗效和安全性。该研究共纳入309例患者，在全球49个研究中心开展。
研究结果显示， Lu-edotreotide组患者中位无进展生存期（PFS）显著长于依维莫司组，分别为23.9个月和14.1个月（HR=0.67，95% CI：0.48～0.95，p=0.022）。 Lu-edotreotide组的客观缓解率（ORR）也显著高于依维莫司组，分别为22%和4%（p<0.0001）。安全性方面， Lu-edotreotide组3/4级治疗相关不良事件发生率低于依维莫司组，分别为18%和40%。
值得注意的是，COMPETE研究中有较大比例患者为胰腺神经内分泌肿瘤患者，这类患者在一线治疗后疾病进展的治疗选择有限。ITM还将继续对患者进行最长5年的随访，以收集更多安全性和总生存期数据。目前， Lu-edotreotide正在接受美国FDA监管审评。
ART5：上调型ASO获NMPA许可开展首次人体研究
昂拓生物（Arnatar Therapeutics）日前宣布，ART5已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心临床试验许可。ART5是一款潜在“first-in-class”上调型反义寡核苷酸候选药物，拟用于治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。公司预计将在2026年第3季度启动ART5的首次人体研究。
ADPKD是一种常见的遗传性肾脏疾病，主要由PKD1或PKD2基因突变驱动，导致调节肾脏细胞生长和液体平衡的多囊蛋白产生不足。其中，多囊蛋白1（PC1）功能缺失可推动囊肿失控发展、肾脏进行性增大以及不可逆的肾功能丧失。
ART5通过Arnatar公司专有ACT-UP1平台开发，旨在靶向PKD1并恢复内源性PC1产生，从而直接针对ADPKD较常见的根本病因。与传统基因沉默策略不同，上调型ASO的设计目标并非降低致病蛋白表达，而是提升或恢复不足蛋白的表达。Arnatar表示，ART5有望通过恢复PKD1表达来解决疾病的底层机制，而不仅仅是处理下游后果。
在临床前研究中，ART5在人源、小鼠和非人灵长类动物细胞中可使PC1表达最高增加约2倍，且未检测到脱靶效应。在ADPKD患者来源细胞中，PC1上调与cAMP水平降低、囊肿形成减少和细胞增殖降低相关，这些均是疾病修饰作用的功能性标志。在体内研究中，皮下注射给药可在小鼠和非人灵长类动物肾脏中产生持久的PC1蛋白增加，支持其未来实现每月一次或更低频率给药的潜力。
计划开展的首次人体1期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究，旨在评估单次皮下注射ART5在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学活性。Arnatar还计划于2027年上半年启动ART5在ADPKD患者中的1b期研究。
作为医药创新的赋能者，药明康德化学业务旗下WuXi TIDES多肽平台为多肽原料药和制剂提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO服务。
多肽发现服务平台提供高通量库合成及定制合成服务，支持所有类型的多肽，包括线性、环状和高度修饰的多肽，以及非天然氨基酸、连接子、毒素和多肽偶联物。此外，平台还为所有测试提供专门的分析支持，包括独特的对映体分析。
凭借充足的产能及成功的商业化能力及经验，各团队可以无缝衔接快速扩大到任何规模，满足从临床前、临床到商业化阶段的多样化需求。目前，多肽固相合成反应釜总体积已经超过10万升。
除了化学合成能力，WuXi TIDES还提供各种口服、注射剂型以及灌装形式的制剂开发和生产服务。在同一质量体系下，为原料药及制剂提供一体化分析支持，以及全面的CMC申报资料撰写服务，从而能够帮助客户加速将其多肽药物推向市场。
药明康德生物学业务平台（WuXi Biology）围绕多肽创新药发现建立了系统化、一体化的技术能力体系，覆盖靶点验证、分子设计、先导化合物发现、功能筛选与分子验证等关键环节，通过多技术路径协同提升复杂靶点的多肽药物发现效率与成功率。平台新近推出的多肽DNA编码化合物库PeptideDEL 2.0进一步拓展了多肽药物发现的技术边界。该平台基于DNA编码库（DEL）技术，实现对超大规模化学空间的高通量筛选，库容量扩展至超过3500亿个独特多肽分子，支持4–12个氨基酸长度设计，并引入1200余种非天然氨基酸及6种环化策略，显著拓展了多肽分子的结构多样性与类药性空间。依托WuXi Biology在多靶点筛选方面积累的实践经验，PeptideDEL 2.0已筛选覆盖多类具有挑战性的靶点类型，并保持较高筛选成功率。同时，平台结合肽类DEL、mRNA展示与噬菌体展示等互补技术，可根据不同靶点特征灵活选择发现策略，加速从早期先导化合物发现到候选分子优化的进程，为合作伙伴开展多肽及新型分子药物研发提供高效、可扩展的一体化支持。
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